
Leucemiile definesc un tip de cancer al sangelui si maduvei osoase, tesutul moale din interiorul oaselor unde se formeaza celulele sanguine. In mod normal, maduva osoasa produce trei tipuri principale de celule: globule rosii, globule albe, trombocite. In leucemia limfoblastica acuta (si in alte tipuri), acest proces este perturbat. Maduva osoasa incepe sa produca excesiv celule albe anormale care nu functioneaza corect. Aceste celule se multiplica rapid si ajung sa ocupe spatiul din maduva, impiedicand producerea normala a celulelor sanatoase.
Ce este leucemia limfoblastica acuta si cum apare?
Leucemia limfoblastica acuta este un tip de cancer al sangelui, care apare atunci cand maduva osoasa produce un numar foarte mare de limfoblasti (celule albe imature). Aceste celule in mod normal ar trebui sa se maturizeze in limfocite B sau T functionale, dar in leucemia limfoblastica acuta (LLA), raman intr-un stadiu imatur si se multiplica necontrolat.
Se considera ca leucemia limfoblastica acuta apare atunci cand ADN-ul celulelor limfoide este deteriorat, determinand aceste celule sa se divida necontrolat si sa se raspandeasca in organism. Pe masura ce numarul lor creste, inlocuiesc celulele normale din maduva osoasa, putand ajunge in sange, ganglioni limfatici, splina, ficat sau sistemul nervos central.
Cresterea in dimensiuni a splinei (splenomegalia) si a ficatului (hepatomegalia) apar ca urmare a faptului ca aceste organe incearca sa filtreze si sa elimine celulele sanguine anormale. In ficat si splina se pot acumula trombocite si limfocite, iar organismul reactioneaza prin incercarea de a elimina aceste celule anormale din circulatia sanguina.
Deoarece celulele albe produse sunt imature si nu functioneaza corect, sistemul imunitar devine slabit. In acelasi timp, productia de globule rosii de trombocite scade, ceea ce va duce la aparitia simptomelor caracteristice: anemie, infectii frecvente si sangerari.
Tipuri de leucemie limfoblastica acuta
Leucemia limfoblastica acuta nu este o boala unica, ci include mai multe subtipuri care esential difera in functie de tipul de celula implicata. Principalele tipuri includ urmatoarele:
Leucemie limfoblastica acuta cu celule B (B-ALL)
Este cea mai frecventa forma. Apare din precursorii limfocitelor B, celule care au rol in sinteza anticorpilor. Acest tip de leucemie limfoblastica acuta este frecvent la copii, insa poate sa apara si la adulti.
Leucemia limfoblastica acuta cu celule T (T-ALL)
Acest tip provine din precursorii limfocitelor T. Reprezinta aproximativ 12–15% dintre cazurile la copii si aproximativ 25% dintre cazurile la adulti. De obicei este asociata cu un numar foarte mare de leucocite la momentul diagnosticului si se poate prezenta cu mase tumorale la nivelul mediastinului (zona dintre plamani).
Leucemia limfoblastica acuta cu celule B mature (leucemia Burkitt)
Este o forma rara si agresiva, considerata varianta leucemica a limfomului Burkitt. Are tendinta de a evolua foarte rapid si necesita tratament agresiv imediat dupa stabilirea diagnosticului.
Care sunt cauzele si factorii de risc pentru leucemia limfoblastica acuta?
Cauza exacta care duce la leucemie limfoblastica acuta nu este pe deplin cunoscuta. Totusi, au fost identificati mai multi factori de risc asociati, cei mai importanti fiind:
-
expunerea la benzen;
-
expunerea la radiatii ionizante;
-
tratamentele chimioterapeutice si radioterapeutice anterioare, pentru alte tipuri de cancer.
Studiile genetice au identificat si anumite variante genetice care cresc semnificativ riscurile de a dezvolta acest tip de leucemie. Este vorba mai ales despre mutatii la nivelul genelor:
-
ARD5B;
-
IKZF1;
-
CDKN2A;
-
PAX5;
-
ETV6;
-
TP53.
In general, leucemia limfoblastica acuta este diagnosticata la copii si la adolescenti. Mai mult, se considera a fi cea mai frecventa forma de cancer la copii. Incidenta maxima se observa mai ales intre varstele de 2–10 ani, cu un varf de incidenta in jurul varstei de 2–3. De asemenea, se pare ca leucemia limfoblastica acuta este mai frecventa la copiii cu anumite afectiuni genetice, cum ar fi:
-
sindromul Down (trisomia 21),
-
sindromul Bloom;
-
sindromul Louis-Bar (ataxia-telangiectazia).
-
neurofibromatoza de tip 1.
Prognosticul este mai putin favorabil atunci cand boala apare la sugarii sub un an sau la adulti. In schimb, leucemia limfoblastica acuta la copii are, in general, o evolutie mai buna. In prezent, rata de supravietuire la 5 ani depaseste 85% la copiii diagnosticati cu acest tip de leucemie.
Ce simptome are pacientul cu leucemie limfoblastica acuta?
Simptomele asociate cu leucemia limfoblastica acuta sunt adesea nespecifice si pot semana cu fidelitate cu cele ale altor boli comune ale copilariei. Din acest motiv, diagnosticul deseori este intarziat. Mai mult de jumatate dintre copiii diagnosticati cu acesta boala tind sa aiba cel putin unul dintre urmatoarele semne:
Simptomele obisnuite includ:
-
transpiratii nocturne;
-
ganglioni limfatici mariti;
-
slabiciune si oboseala accentuata;
-
scadere in greutate;
-
dificultati de respiratie.
In unele cazuri, leucemia limfoblastica acuta poate fi insotita si de manifestari precum:
-
dureri osoase sau articulare;
-
modificari ale starii mentale;
-
scaderea cantitatii de urina eliminate;
-
marirea testiculelor;
-
prezenta unei mase mediastinale.
Simptomele apar ca urmare a afectarii functiei maduvei osoase si sintezei globulelor rosii (ceea ce duce la anemie), trombocitelor (ceea ce duce la sangerari si vanatai spontane) si celulelor cu rol in imunitate (ceea ce favorizeaza infectiile frecvente).

Cum se stabileste diagnosticul de leucemie limfoblastica acuta?
Diagnosticul de leucemie limfoblastica acuta se stabileste incepand cu analizele de laborator:
In functie de simptome, pot fi necesare si investigatii imagistice, cum ar fi:
-
radiografia toracica: pacientii cu leucemie limfoblastica acuta si dificultati respiratorii;
-
tomografie computerizata a abdomenului si pelvisului: in contextul senzatiei de plenitudine abdominala sau prezentei masei abdominale.
Pentru confirmarea diagnosticului se analizeaza maduva osoasa. Conform ghidurilor, criteriile includ:
-
prezenta a peste 20% limfoblasti in maduva osoasa;
-
examinarea biopsiei medulare colorate cu hematoxilina si eozina;
-
evaluarea morfologica a aspiratului medular prin colorare Wright/Giemsa;
-
imunofenotiparea prin citometrie in flux;
-
analiza caracteristicilor genetice ale clonei leucemice.
De asemenea, se efectueaza punctia lombara pentru a verifica daca leucemia a afectat sistemul nervos central. Lichidul cefalorahidian este examinat pentru prezenta limfoblastilor.
Care este tratamentul pentru leucemia limfoblastica acuta?
Copiii suspectati de leucemie limfoblastica acuta este necesar a fi coordonati spre un centru cu specific oncologic pediatric, unde pot beneficia de diagnostic si tratament adecvat. Tratamentul pentru leucemia limfoblastica acuta este complex si se desfasoara in mai multe etape.
Terapia de inductie
Prima etapa are drept obiectiv obtinerea remisiei complete. Schema de tratament, de obicei, va include:
-
antracicline;
-
vincristina;
-
L-asparaginaza;
-
corticosteroizi.
Terapia de consolidare
In aceasta etapa se folosesc diferite combinatii de medicamente chimioterapice pentru a elimina celulele leucemice ramase.
Terapia de intretinere
In aceasta etapa a tratamentului pentru leucemia limfoblastica acuta, se administreaza anumite medicamente orale cum ar fi:
-
6-mercaptopurina;
-
metotrexatul.
Acestea sunt administrate saptamanal sau lunar. Tratamentul complet dureaza in general in jur de 2–3 ani.
Profilaxia sistemului nervos central
Pentru a preveni raspandirea bolii la nivelul creierului si maduvei spinarii, medicamentele sunt administrate direct in lichidul cefalorahidian prin injectii intratecale. In mod obisnuit, pacientii cu acest tip de leucemie necesita 8–16 astfel de tratamente.
Terapia tintita
In cazurile in care leucemia este pozitiva pentru cromozomul Philadelphia (adica este vorba de un subtip genetic specific), tratamentul include inhibitori de tirozin-kinaza precum:
-
imatinib;
-
nilotinib;
-
dasatinib;
-
ponatinib.
Transplantul de celule stem
Uneori, se poate efectua transplant de maduva osoasa de la un donator compatibil. Totusi, data fiind eficienta crescuta a chimioterapiei, rolul transplantului a scazut in ultimii ani.
Terapia CAR-T
Terapia cu celule T cu receptor chimeric de antigen (CAR-T) este o alternativa terapeutica care foloseste celulele imune ale pacientului, modificate genetic, pentru a distruge celulele bolnave. Aceasta are rezultate foarte bune, dar nu este accesibila pe scara larga, si poate avea efecte mai putin placute, cum ar fi:
Alte aspecte terapeutice
In tratarea pacientului cu leucemie limfoblastica acuta se mai au in vedere urmatoarele:
-
produsele sanguine administrate pacientilor trebuie iradiate inainte de transfuzie, scazandu-se riscul bolii grefa-contra-gazda;
-
indepartarea splinei este rar necesara si se efectueaza doar in cazuri severe de splina marita;
-
o complicatie grava a chimioterapiei este sindromul de liza tumorala, caracterizat mai ales prin cresterea acidului uric, potasiului si fosfatilor, scaderea calciului si insuficienta renala.
Prognosticul si sansele de vindecare in leucemia limfoblastica acuta
Prognosticul pacientului cu leucemie limfoblastica acuta depinde de mai multi factori. In mod uzual, aproximativ 30% dintre pacientii adulti pot fi vindecati.
Factori de prognostic favorabil
-
varsta sub 30 de ani;
-
absenta anomaliilor citogenetice;
-
numar de leucocite sub 30.000;
-
obtinerea remisiei complete in 4 saptamani;
-
hiperdiploidie inalta (51–65 cromozomi) la copii;
-
translocatia t(12;21) la copii.
Factori de prognostic nefavorabil
-
varsta peste 60 de ani;
-
anomalii cromozomiale precum t(9;22) sau t(4;11);
-
imposibilitatea obtinerii remisiei in 4 saptamani;
-
numar foarte mare de celule B precursoare.
Prognosticul si sansele de supravietuire la copii
Copiii cu leucemie limfoblastica acuta au sanse mult mai mari de vindecare decat adultii. S-au facut progrese formidabile in domeniul chimioterapiei, terapiei tintite si monitorizarii bolii, iar astazi peste 85–90% dintre copiii diagnosticati cu leucemie limfoblastica acuta pot fi vindecati cu succes.
Bibliografie:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459149/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5520400/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65727/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560490/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3816716/
https://www.nature.com/articles/s41572-024-00525-x