Informatii despre neutrofile – cauze neutrofile marite si scazute

Hemoleucograma completa este una dintre cele mai obisnuite analize de laborator, care ne ofera informatii esentiale privitoare la starea generala a pacientului si permite evaluarea acestuia. Un parametru important il reprezinta liniile celulare sanguine: eritrocite, leucocite, trombocite. Componenta care prezinta deseori interes este formula leucocitara, intrucat modificarile acestui parametru ofera indicii ale unui proces infectios, inflamator sau hematologic.

Dintre leucocite, neutrofilele reprezinta cea mai numeroasa populatie, avand un rol deosebit de important in apararea organismului impotriva agentilor patogeni, mai ales impotriva bacteriilor. Valorile normale ale neutrofilelor se situeaza intre 2.500-7.000/μL de sange, iar abaterile de la aceste limite pot avea semnificatii multiple. Neutrofilia defineste neutrofile marite, iar cealalta afectiune, neutropenia, defineste neutrofile scazute, acestea putand reflecta fie conditii benigne, tranzitorii, fie boli potential severe.

Ce sunt neutrofilele si ce roluri indeplinesc?

Neutrofilele sunt granulocite produse in maduva osoasa prin procesul de hematopoieza, avand un ciclu de viata relativ scurt (6-8 ore in circulatie, cu un rezervor suplimentar in maduva si in peretii vasculari).

Rolul principal al neutrofilelor este apararea rapida si nespecifica impotriva agentilor cu potential infectios, in special bacterii si fungi, actionand ca prima linie de aparare a sistemului imunitar innascut.

Printre rolurile lor se numara:

• migrarea rapida spre focarul inflamator (locul infectiei);
• fagocitarea (consumarea propriu-zisa) agentilor patogeni;
• eliberarea de enzime proteolitice si specii reactive de oxigen care distrug agentii patogeni;
• formarea de capcane extracelulare de neutrofile (NETs) implicate atat in apararea impotriva infectiilor, cat si in procesele inflamatorii si trombotice.

Prin aceste mecanisme, neutrofilele apara organismul de infectii, insa, atunci cand sunt activate excesiv, pot contribuie la lezarea tesuturilor si la intretinerea inflamatiei cronice.

Cauze posibile pentru neutrofile marite

Neutrofilia (neutrofile marite) este definita ca un numar de neutrofile peste limita superioara – 7.000/μL.

In functie de cauzele care duc la neutrofile marite, putem vorbi despre:

Neutrofilie fictiva

In anumite situatii, neutrofilia este doar aparenta, iar hemoleucograma indica neutrofile marite ca urmare a unor erori preanalitice sau analitice. Spre exemplu, probele de sange anticoagulate necorespunzator (cu citrat sau heparina in cantitati insuficiente) sau probleme tratate cu EDTA pot genera agregate plachetare, care sunt interpretate eronat de analizor ca neutrofile marite. In acest sens, examinarea frotiului periferic si repetarea recoltarii (cu anticoagulant adecvat) ajuta la clarificarea situatiei.

Neutrofilie primara

Reflecta o productie excesiva si autonoma de neutrofile din maduva osoasa. Cauzele pot fi:

Leucocitoza idiopatica cronica

La un procent mic din populatia sanatoasa, se pot observa si neutrofile marite fara o cauza evidenta. Evaluarile seriate si istoricul familial pot clarifica daca este vorba despre o varianta benigna.

Neoplazii mieloproliferative

Afectiuni precum leucemia mieloida cronica, policitemia vera, trombocitemia esentiala sau leucemia neutrofilica cronica se caracterizeaza prin productia excesiva de celule hematopoietice, inclusiv neutrofile marite, desi de obicei pot fi observate modificari extinse ale formulei leucocitare.

Neutrofilia ereditara

Afectiuni genetice rare, de exemplu deficitul de molecule de adeziune leucocitara, determina leucocitoza marcata, cu neutrofile marite. Alte afectiuni pot fi, spre exemplu, reactia leucemoida in sindromul Down, urticaria familiala la frig.

Neutrofilia secundara

Este principala cauza pentru neutrofile marite. Poate avea la baza urmatoarele:

Infectii si inflamatii

Infectiile bacteriene acute determina neutrofilie cu deviere spre stanga (cresterea formelor imature), granulatii toxice si prezenta corpilor Döhle. Mai mult, infectiile virale sau fungice pot induce, de asemenea, neutrofile marite, deseori in asociere cu limfocite atipice. Inflamatiile cronice (artrita reumatoida, boli granulomatoase, hepatite cronice, boli inflamatorii intestinale, miozita) intretin neutrofilia pe termen lung.

Neoplasme (tumori) solide

Anumite tumori pot produce citokine ce stimuleaza productia acestor celule, determinand neutrofilie paraneoplazica. Alteori, infiltratia medulara (metastazele), tratamentele oncologice (corticoterapie) contribuie la valorile crescute.

Reactia leucemoida

O forma severa de neutrofilie este determinata de infectiile foarte severe (Clostridium difficile, tuberculoza), medicamente (acid retinoic) sau cancerele solide. Este importanta diferentierea de leucemiile acute.

Tratamente medicamentoase

Factorii de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF sau GM-CSF), glucocorticoizii, litiul, catecolaminele, cresc neutrofilele fie prin mecanisme de stimulare a productiei, fie prin mobilizarea rezervelor medulare. De asemenea, la neutrofile marite se poate ajunge prin reactia alergica sau inflamatorie la un medicament.

Alte cauze

Alte cauze comune pentru neutrofilie sunt stresul fizic (exercitiile intense) sau emotional intens si traumatismele, temperaturile extreme, interventiile chirurgicale, obezitatea, splenectomia si hemoliza (in acest caz, neutrofilia este tranzitorie). Fumatul si convulsiile au aceeasi urmare.

Cauze posibile pentru neutrofile scazute

Neutropenia (neutrofile scazute) este definita ca un numar de neutrofile sub 2.500/μL de sange, dar riscul infectios creste semnificativ la valori mult mai mici. Poate fi acuta (dureaza mai putin de 3 luni) sau cronica (dureaza mai mult de 3-6 luni). Neutropenia ar trebui interpretata intr-un context specific pacientului, tinandu-se cont in special de rezervele medulare. Cauzele care duc la neutrofile scazute pot fi primare (scaderea rezervelor medulare) sau secundare (cand rezerva medulara este normala, dar neutrofilele sunt distruse).

Scaderea rezervelor medulare

O cauza pentru neutrofile scazute poate fi scaderea rezervelor medulare. Cand maduva nu poate sa produca suficiente neutrofile, poate fi vorba de:

• factori intrinseci: mutatii genetice (ELANE, HAX1, WAS), sindroame mielodisplazice sau afectiuni congenitale rare;
• factori extrinseci: infiltratia maduvei (in leucemie), neuroblastom sau alte tumori, infectiile virale severe, expunerea la radiatii, toxicitate medicamentoasa, alcoolism, diferite deficite nutritionale (folat, vitamina B₁₂, cupru).

Ca si in cazul neutrofiliei, forma secundara este mult mai frecvent intalnita cauza care duce la neutrofile scazute.

Rezerve medulare normale

In aceste cazuri, neutrofilele sunt produse in mod normal, insa distruse sau consumate excesiv. Acest fenomen care duce la neutrofile scazute poate avea la baza:

Cauze genetice

Fiind vorba de defecte in chemotaxie, adeziune, fagocitoza sau mecanisme microbicide (in sindromul Chediak-Higashi, boala granulomatoasa cronica, sindromul Wiskott-Aldrich).

Infectii

Mai ales în caz de sepsis sever (in special la nou-nascuti), virusuri (HIV, hepatitele B si C).

Procese autoimune

Deseori se observa in lupus, sindrom Sjögren, hepatita autoimuna, limfoame, granulomatoza cu poliangeita, boli inflamatorii intestinale (anticorpii anti-neutrofile duc la distrugerea lor si, prin urmare, la neutrofile scazute), tiroidita autoimuna.

Tratamente medicamentoase

Chimioterapicele duc cel mai frecvent la neutrofile scazute, iar alte medicamente sunt antibioticele (peniciline, cefalosporine, vancomicina, sulfonamide), antitiroidiene (metimazol, propiltiouracil), antiepileptice (lamotrigina), medicatie destinata aritmiilor (procainamida, chinidina), antiinflamatoare (hidralazina, dapsona), medicamente biologice (rituximab) sau expunerea la metale grele (plumb, mercur).

Neutropenia autoimuna a copilului mic

Apare ca urmare a prezenti autoanticorpilor pentru neutrofile, dar de obicei are evolutie benigna si se remite spontan in 2-3 ani.

Cauze necunoscute

Neutropenia idiopatica, in care nu se poate identifica nicio cauza pentru neutrofile scazute, desi s-au facut investigatii ample, este destul de frecventa. Spre exemplu, rezultatele unui studiu de specialitate efectuat pe pacienti cu neutrofile scazute arata ca nu s-a putut identifica vreo cauza la aproximativ 45% dintre pacienti. Acest rezultat sugereaza, de altfel, ca la mijloc exista foarte multe mecanisme de imunoreglare, complexe si inca necunoscute.

In sfarsit, neutrofilia este de obicei secundara infectiilor si inflamatiei. De cealalta parte, starea de neutropenie (neutrofile scazute) este de obicei consecinta infectiilor virale, anumitor terapii medicamentoase sau proceselor autoimune. Pentru stabilirea cauzei de baza, sunt necesare mai multe investigatii, corelate in contextul clinic al fiecarui pacient in parte.