Simgal (R) 10mg x 2blist. x 14cpr. film.

Compozitie

Simgal 10 mg

Un comprimat filmat contine simvastatina 10 mg si excipienti: film - acid ascorbic, butilhidroxianisol, acid citric monohidrat, celuloza microcristalina, amidon de porumb pregelatinizat, stearat de magneziu, lactoza monohidrat, Opadry OY-B-34915  Pink

 

Simgal 20 mg

Un comprimat filmat contine simvastatina 20 mg si excipienti: film - acid ascorbic, butilhidroxianisol, acid citric monohidrat, celuloza microcristalina, amidon de porumb pregelatinizat, stearat de magneziu, lactoza monohidrat, Opadry OY-B-34917  Pink.

 

Simgal 40 mg

Un comprimat filmat contine simvastatina 40 mg si excipienti: film - acid ascorbic, butilhidroxianisol, acid citric monohidrat, celuloza microcristalina, amidon de porumb pregelatinizat, stearat de magneziu, lactoza monohidrat, Opadry AMB 80W36564 Brown.

 

Grupa  farmacoterapeutica: Hipolipemiante; hipocolesterolemiante si  hipotrigliceridemiante;

inhibitori de HMG CoA reductaza.

 

Indicatii terapeutice

Simgal este indicat pentru:

- reducerea nivelelor crescute ale colesterolului total, a LDL-colesterolului, apolipoproteinei B si trigliceridelor la pacientii cu hipercolesterolemie primara, hipercolesterolemie familiala heterozigota sau hiperlipidemie mixta, atunci cand raspunsul la dieta si alte masuri nefarmacologice este insuficient.

-  reducerea  nivelelor  crescute  ale  colesterolului  total,  a  LDL-colesterolului  si apolipoproteinei  B  la  pacientii  cu  hipercolesterolemie  familiala  heterozigota,  atunci  cand raspunsul la dieta si alte masuri nefarmacologice este insuficient.

- incetinirea progresiei aterosclerozei coronariene, reducerea riscului de deces de cauza coronariana si infarct miocardic neletal, reducerea riscului de accident cerebrovascular si atac ischemic temporar, reducerea necesitatii procedurilor de revascularizare miocardica (by-pass coronarian si angioplastie coronariana transluminala percutanata) si reducerea riscului de deces la pacientii cu cardiopatie ischemica de cauza dislipidemica.

 

Simgal este indicat la pacientii cu hiperlipidemie doar atunci cand raspunsul la dieta si alte masuri nefarmacologice este insuficient.

 

Contraindicatii

- hipersensibilitate la simvastatina, la alte inhibitoare de HMG-CoA reductaza sau la oricare dintre excipientii produsului;

- afectiuni hepatice active sau cresteri persistente inexplicabile ale transaminazelor serice;

- porfirie;

- sarcina si alaptare (vezi Sarcina si alaptarea); femei la varsta fertila, in absenta protectiei adecvate prin metode nehormonale;

- copii si adolescenti cu varste sub 18 ani;

- tratament concomitent cu itraconazol, ketoconazol, antiproteaze (vezi Interactiuni).

 

Precautii

Riscul de aparitie a reactiilor adverse in special cele hepatice si musculare creste cu doza. De aceea, se recomanda o evaluare atenta a raportului cost/beneficiu inaintea administrarii de doze mari de simvastatina (in special la doze de 80 mg pe zi).

 

Efecte musculare

Simvastatina   si   alti   inhibitori   de   hidroxi-metil-glutaril-CoA   reductaza   (HMG-CoA reductaza)  pot produce ocazional miopatie, manifestata prin dureri musculare sau slabiciune musculara insotite de cresteri importante ale creatinfosfokinazei (CPK musculara) (>5 ori limita superioara a normalului). Rareori a fost raportata aparitia rabdomiolizei, cu sau fara insuficienta renala secundara mioglobinuriei.

 

Miopatia datorata interactiunilor medicamentoase

Incidenta si severitatea miopatiei cresc in cazul administrarii concomitente a inhibitorilor de HMG-CoA reductaza cu medicamente care pot determina miopatie, cum sunt gemfibrozilul si alti fibrati sau niacina (acid nicotinic) administrata in doze hipolipemiante (≥1 g/zi).

In plus, riscul aparitiei miopatiei pare sa creasca odata cu cresterea nivelelor plasmatice ale inhibitorilor HMG-CoA reductazei. Simvastatina si alti inhibitori ai HMG-CoA reductazei sunt metabolizati prin citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Anumite medicamente care au efect inhibitor semnificativ la doze terapeutice asupra acestei cai metabolice putand creste semnificativ concentratiile plasmatice ale inhibitorilor HMG-CoA reductazei, crescand astfel riscul de aparitie a miopatiei. Aceste medicamente sunt: ciclosporina, antifungicele derivate din azol (itraconazol si ketoconazol), antibioticele macrolide (eritromicina si claritromicina), inhibitorii proteazei HIV si antidepresivul nefazodona.

 

Masuri generale de reducere a riscului miopatiei

Pacientii care incep tratamentul cu Simgal trebuie atentionati asupra riscului de aparitie a miopatiei si a necesitatii raportarii rapide a durerilor musculare inexplicabile, sensibilitatii sau hipotoniei musculare. Nivelele CPK de peste 10 ori limita superioara a normalului la un pacient cu simptome musculare inexplicabile indica miopatie. Tratamentul cu Simgal trebuie intrerupt daca este suspectata sau diagnosticata miopatia. In majoritatea cazurilor, la intreruperea brusca a tratamentului simptomele musculare si cresterea CPK se remit.

Deoarece nu exista consecinte nefavorabile ale intreruperii pe termen scurt a tratamentului, Simgal trebuie intrerupt cu cateva zile inaintea interventiilor chirurgicale sau cand apare un factor predispozant  pentru  aparitia  insuficientei  renale  secundare  unei  rabdomiolize  (infectii  acute severe, hipotensiune arteriala, interventii chirurgicale majore, traumatisme severe, tulburari metabolice, endocrinologice sau electrolitice severe, epilepsie necontrolata).

 

Masuri de reducere a riscului aparitiei miopatiei datorata interactiunilor medicamentoase

In cazul tratamentului cu Simgal asociat cu un medicament cu potential de interactiune, medicul trebuie sa aprecieze beneficiile si riscurile potentiale si sa monitorizeze atent pacientul, in special in primele luni de tratament si in perioadele urmatoare cresterii dozelor unuia dintre medicamente. Determinarea periodica a CPK poate fi avuta in vedere in asemenea situatii, dar nu exista o siguranta ca aceasta monitorizare va preveni miopatia. Administrarea concomitenta de

Simgal cu fibrati sau niacina trebuie evitata, cu exceptia cazului in care eventualul beneficiu asupra concentratiei plasmatice a lipidelor este probabil sa scada riscul crescut al acestei asocieri medicamentoase.

Asocierea fibratilor sau niacinei cu doze mici de simvastatina a fost utilizata in studii clinice de scurta durata, fara aparitia miopatiei. Asocierea acestor medicamente cu inhibitorii de HMG- CoA  reductaza  produce  o  scadere  suplimentara  mica  a  LDL-colesterolului,  insa  reducerea nivelelor trigliceridelor si cresterea HDL-colesterolului pot fi semnificative. Daca este necesara asocierea unuia din aceste medicamente cu Simgal, experienta clinica sugereaza ca riscul de miopatie este mai mic in cazul asocierii cu niacina decat cu fibrati.

 

La pacientii tratati cu Simgal in asociere cu ciclosporina, fibrati sau niacina, doza de simvastatina nu trebuie sa depaseasca 10 mg pe zi, pentru ca riscul aparitiei miopatiei creste semnificativ la doze mari.

Nu se recomanda administrarea concomitenta de simvastatina cu itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, inhibitori ai proteazei HIV sau nefazodona. In cazul in care nu exista altermativa la tratamentul de scurta durata cu itraconazol, ketoconazol, eritromicina sau claritromicina si deoarece nu se cunosc reactii adverse ale intreruperii de lunga durata a terapiei hipocolesterolemiante, poate fi avuta in vedere o intrerupere de scurta durata a terapiei cu simvastatina.

Utilizarea concomitenta a altor medicamente cu important efect inhibitor asupra CYP3A4 si in doze uzuale, trebuie evitata, cu exceptia cazurilor in care beneficiile tratamentului asociat depasesc riscul crescut.

 

Efecte hepatice

La scurt timp de la inceperea tratamentului cu Simgal pot sa apara cresteri tranzitorii minore si asimptomatice ale transaminazelor serice, care nu necesita intreruperea tratamentului. Nu exista dovezi ca aceste modificari ar fi datorate hipersensibilizarii la simvastatina. Se recomanda efectuarea testelor hepatice la toti pacientii inaintea initierii tratamentului si apoi dupa urmatoarea schema: la intervale de 6 saptamani in primele 6 luni de tratament, la intervale de 8 saptamani in primele 9 saptamani de tratament, apoi periodic in timpul tratamentului (de exemplu de doua ori pe an). Se recomanda atentie speciala pacientilor cu transaminaze serice crescute, iar la acesti pacienti testele hepatice trebuie monitorizate prompt si mai frecvent. Daca nivelul transaminazelor este in crestere, mai ales daca depaseste de trei ori limita superioara a normalului si cresterea este persistenta, tratamentul cu Simgal va fi intrerupt.

 

Simgal va fi administrat cu prudenta la pacientii care consuma cantitati importante de alcool etilic si/sau prezinta antecedente de boala hepatica.

 

Evaluarea oftalmologica

In absenta oricarui tratament medicamentos, o crestere a prevalentei opacifierii cristalinului in timp este previzibila, ca rezultat al imbatranirii. Datele actuale nu indica vreun efect advers al simvastatinei asupra cristalinului.

 

Aparitia unei sarcini in timpul tratamentului cu simvastatina necesita intreruperea administrarii.

 

Datorita continutului in lactoza acest medicament este contraindicat in caz de galactozemie congenitala, sindrom de malabsorbtie a glucozei sau galactozei sau deficit de lactaza.

 

Atentionari speciale

Pacientii cu insuficienta renala, de obicei aparuta ca o complicatie a diabetului zaharat, au risc crescut de aparitie a rabdomiolizei. La acesti pacienti, cresterea dozei de simvastatina necesita precautie.

Desi simvastatina scade nivelul trigliceridelor, aceasta nu este indicata in hiperlipidemiile manifestate in principal prin hipertrigliceridemie (hiperlipidemii tip I, IV si V).

Bolile hepatice active sau transaminazele crescute sunt contraindicatii pentru utilizarea simvastatinei.

 

Copii

Siguranta si eficacitatea administrarii simvastatinei la copii nu au fost stabilite. Simgal nu este recomandat pentru uz pediatric.

 

Sarcina si alaptarea

Simgal este contraindicat in sarcina. Ateroscleroza este un proces cronic si intreruperea tratamentului cu Simgal in timpul sarcinii poate sa aiba un impact minor asupra rezultatelor tratamentului de lunga durata al hiperlipidemiilor primare. In plus, colesterolul si alti produsi ai caii de biosinteza a colesterolului sunt componente esentiale ale dezvoltarii fetale, inclusiv ale sintezei steroizilor si membranelor celulare. Datorita capacitatii inhibitorilor HMG-CoA reductazei, inclusiv a simvastatinei, de a reduce sinteza colesterolului si, posibil, a altor produsi ai caii de biosinteza a colesterolului, Simgal este contraindicat pentru utilizarea in sarcina si la femeile cu varsta fertila, exceptand pacientele care utilizeaza metode contraceptive eficiente nehormonale sau  cele sterile. Intre intreruperea tratamentului cu Simgal si conceptie trebuie pastrat un interval de o luna. Daca pacientele raman insarcinate in timpul tratamentului, Simgal trebuie intrerupt imediat si pacienta trebuie avertizata asupra riscului potential pentru fat.

Deoarece siguranta administrarii la gravide nu a fost stabilita si nu exista un beneficiu aparent al terapiei cu simvastatina in timpul sarcinii, in momentul aparitiei sarcinii tratamentul cu Simgal trebuie intrerupt imediat.

In lipsa datelor privind excretia in laptele matern, Simgal nu trebuie administrat la femeile care alapteaza.

 

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Nu au fost semnalate efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

 

Doze si mod de administrare

Pacientii trebuie sa urmeze o dieta hipocolesterolemianta standard inainte si pe toata durata tratamentului cu Simgal.

Comprimatele filmate Simgal se administreaza in priza unica, inaintea sau in timpul mesei de seara.

 

Cardiopatie ischemica

Pacientii cu cardiopatie ischemica pot fi tratati cu o doza initiala de 20 mg simvastatina pe zi in priza unica, administrata seara. Ajustarea dozei, daca este necesara, se va face la intervale de cel putin patru saptamani. Doza maxima recomandata este de 80 mg simvastatina pe zi.

Daca nivelele LDL-colesterolului scad sub 1,94 mmol/l (75 mg/dl) sau colesterolul total scade sub 3,6 mmol/l (140 mg/dl), dozele de simvastatina trebuie reduse.

 

Hiperlipidemie

Doza initiala recomandata este de 10 mg simvastatina pe zi.

Doza zilnica este cuprinsa intre 10 - 80 mg simvastatina pe zi, administrata in priza unica, seara. Un raspuns semnificativ la tratamentul cu Simgal apare in primele doua saptamani, iar raspunsul terapeutic maxim apare dupa 4-6 saptamani de tratament. Raspunsul se mentine la continuarea tratamentului. Daca tratamentul cu Simgal este intrerupt, colesterolul total revine la valorile anterioare tratamentului. Ajustarea dozelor se face dupa modelul de mai sus (vezi Cardiopatie ischemica) .

Hipercolesterolemia familiala homozigota

Doza recomandata este de 40 mg simvastatina pe zi, administrata inaintea sau in timpul mesei de seara sau 80 mg simvastatina pe zi administrata in trei prize (20 mg la micul dejun, 20 mg la masa de pranz si 40 mg la masa de seara).

 

Tratament imunosupresor

La pacientii care urmeaza concomitent un tratament imunosupresor doza recomandata este de 10 mg simvastatina pe zi.

 

Insuficienta renala

Deoarece excretia renala a simvastatinei este nesemnificativa, nu este necesara ajustarea dozelor de Simgal la pacientii cu insuficienta renala usoara - moderata.

La pacienti cu insuficienta renala severa (clearance al creatininei <30 ml/min) se impune prudenta la administrarea de doze mai mari de 10 mg simvastatina pe zi.

 

Varstnici

In absenta studiilor de toleranta specifice acestei grupe de varsta, utilizarea unei doze mai mari de 40 mg simvastatina pe zi nu trebuie depasita dupa varsta de 70 ani. Se recomanda monitorizare clinica si biologica.

 

Copii

Nu au fost realizate studii privind eficacitatea si siguranta administrarii simvastatinei la copii.

 

Reactii adverse

Simgal este in general bine tolerat, majoritatea reactiilor adverse fiind de obicei usoare si tranzitorii.

Frecvent pot sa apara: dureri abdominale, greata, diaree sau constipatie,  pirozis,  flatulenta, astenia si cefalee.

Au  mai  fost  raportate:  eruptii  cutanate,  prurit,  alopecie,  ameteala,  crampe  musculare, mialgii, pancreatita, parestezii, neuropatie periferica, anemie.

Rareori pot sa apara: miopatie, rabdomioliza sau hepatita si/sau icter.

Foarte rar poate sa apara un sindrom de hipersensibilitate, care poate fi manifestat prin: angioedem, sindrom lupoid, polimialgie reumatica, dermatomiozita, vasculita, trombocitopenie, eozinofilie, VSH crescut, artrite, artralgii, urticarie, fotosensibilitate, febra, hiperemie, dispnee si stare de rau.

 

Valori de laborator.

Rar pot sa apara cresteri marcate si persistente ale transaminazelor serice (ALAT si/sau ASAT); fosfataza alcalina si γ-glutamil-transpeptidaza pot fi de asemenea crescute. Modificarile testelor hepatice sunt in general usoare si tranzitorii. O crestere a nivelului seric al fractiunii CPK provenite din muschii scheletici poate sa apara in cazul afectarii musculare.

 

Supradozaj

Au fost raportate cateva cazuri de supradozaj cu simvastatina. Manifestarile supradozajului au fost nespecifice si pacientii s-au vindecat fara sechele. Doza maxima ingerata a fost de 450 mg simvastatina. Tratamentul supradozajului consta in masuri generale de sustinere.

Concentratia plasmatica maxima se atinge la 1,3-2,4 ore de la ingestie.

 

Pastrare

A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj. A se pastra la temperaturi sub 25°C, in ambalajul original. A nu se lasa la indemana copiilor.

Ambalaj

Simgal 10 mg

Cutie cu 2 blistere din PVC/PVDC/Al a cate 14 comprimate filmate.

Simgal 20 mg

Cutie cu 2 blistere din PVC/PVDC/Al a cate 14 comprimate filmate.

Simgal 40 mg

Cutie cu 2 blistere din PVC/PVDC/Al a cate 14 comprimate filmate.

 

Producator

Ivax Pharmaceuticals s.r.o., Republica Ceha

Detinatorul Autorizatiei de punere de piata

Ivax Pharmaceuticals s.r.o.

Data ultimei verificari a prospectului

Iunie 2004