Hipercalcemie: simptome, cauze si tratament

Hipercalcemia reprezinta cresterea concentratiei de calciu din sange peste valorile normale. Aceasta tulburare metabolica apare frecvent in hiperparatiroidismul primar si in anumite afectiuni oncologice, dar poate fi asociata si cu administrarea unor medicamente sau suplimente.

Formele usoare sunt adesea asimptomatice, in timp ce hipercalcemia severa poate afecta rinichii, sistemul nervos si functia cardiaca.

Ce este hipercalcemia si care este concentratia normala de calciu in organism?

Calciul este cel mai abundent mineral din organism, aproximativ 99% fiind depozitat in oase si dinti, predominant sub forma de fosfat de calciu. Restul participa la procese fiziologice esentiale, precum transmiterea impulsurilor nervoase, contractia musculara, functionarea inimii, activitatea enzimatica si coagularea sangelui.

In circulatie, calciul se gaseste sub trei forme:

• aproximativ 45% legat de proteine, in special albumina;
• aproximativ 45% sub forma ionizata, biologic activa;
• aproximativ 10% legat de alte substante, precum fosfatii si citratii.

Concentratia normala a calciului total seric este, in general, de aproximativ 8,9–10,1 mg/dL (2,22–2,52 mmol/L), cu variatii intre laboratoare. Hipercalcemia este definita frecvent prin valori peste 10,5 mg/dL.

„Interpretarea calcemiei trebuie corelata cu albumina, deoarece modificarile acesteia influenteaza concentratia calciului total. In situatii complexe, determinarea calciului ionizat este mai relevanta. De asemenea, modificarile pH-ului sanguin influenteaza legarea calciului de albumina. Acidoza creste fractia ionizata, in timp ce alcaloza o reduce”, ne explica dr. Ioana Scripca, medic rezident microbiologie medicala.

Care sunt cauzele si factorii de risc pentru hipercalcemie?

Aproximativ 90% dintre cazurile de hipercalcemie sunt asociate cu hiperparatiroidismul primar si afectiunile maligne.

Cauzele sunt clasificate in doua categorii: dependente de parathormon (PTH), hormonul care regleaza calcemia, si independente de acesta.

Hiperparatiroidismul primar

Reprezinta una dintre cele mai frecvente cauze ale hipercalcemiei, fiind determinat, de regula, de un adenom paratiroidian (tumora benigna a unei glande paratiroide). Secretia excesiva de PTH stimuleaza eliberarea calciului din oase si reabsorbtia sa renala.

Boala poate determina osteoporoza, fracturi, calculi renali si deteriorarea functiei renale.

Hiperparatiroidismul tertiar

Apare in special la pacientii cu boala renala cronica avansata, dupa stimularea prelungita a glandelor paratiroide. Acestea dezvolta hiperplazie (cresterea volumului tesutului glandular) si continua sa secrete excesiv PTH, inclusiv dupa transplantul renal.

Hipercalcemia hipocalciurica familiala

„Este o afectiune genetica, frecvent asociata cu mutatii ale receptorului sensibil la calciu. Se caracterizeaza prin hipercalcemie usoara, persistenta si eliminare redusa a calciului prin urina. De regula, are o evolutie benigna”, ne explica dr. Ioana Scripca.

Afectiunile maligne

Tumorile pot determina hipercalcemie prin producerea proteinei PTHrP, care imita actiunea parathormonului, sau prin distrugerea tesutului osos. Aceasta complicatie apare in special in cancerul pulmonar, mamar, renal si mielomul multiplu.

Medicamentele si excesul de vitamina D

Anumite tratamente cresc concentratia calciului prin modificarea eliminarii renale sau a metabolismului osos. Sunt implicate indeosebi:

• diureticele tiazidice;
• litiul;
• teriparatida si abaloparatida;
• administrarea excesiva de suplimente cu vitamina D;
• preparatele cu calciu;
• retinoizii administrati in exces.

„Consumul excesiv de carbonat de calciu poate determina sindromul Burnett, caracterizat prin hipercalcemie, alcaloza metabolica si afectare renala”, adauga dr. Ioana Scripca.

Alte afectiuni si imobilizarea prelungita

Hipercalcemia apare si in boli granulomatoase, precum sarcoidoza si tuberculoza, prin productia crescuta de vitamina D activa. Alte cauze includ hipertiroidismul, insuficienta suprarenaliana si imobilizarea prelungita, care favorizeaza resorbtia osoasa (eliberarea mineralelor din oase).

Care sunt simptomele asociate cu hipercalcemia?

Hipercalcemia usoara este frecvent descoperita intamplator, in timpul analizelor de rutina. Manifestarile devin mai evidente la valori peste 12 mg/dL, in special atunci cand cresterea calciului se produce rapid.

Simptomele caracteristice includ:

• sete excesiva;
• urinari frecvente;
• constipatie;
• greata si varsaturi;
• pierderea apetitului;
• oboseala persistenta;
• slabiciune musculara;
• dureri abdominale;
• dificultati de concentrare;
• confuzie;
• somnolenta;
• palpitatii.

Hipercalcemia cronica favorizeaza aparitia calculilor renali, osteoporozei si, uneori, pancreatitei. Formele severe pot determina tulburari de ritm cardiac, alterarea starii de constienta si coma.

„Severitatea simptomelor nu este determinata neaparat de valoarea calciului. Cresterea foarte rapida a calcemiei, numita criza hipercalcemica, poate provoca manifestari neurologice si cardiace importante chiar la concentratii tolerate anterior”, ne spune dr. Ioana Scripca.

Cum se stabileste diagnosticul de hipercalcemie?

Diagnosticul se bazeaza pe determinarea calciului seric, confirmarea valorilor crescute si identificarea mecanismului responsabil. Hipercalcemia este clasificata astfel:

„Valorile de minimum 14 mg/dL indica hipercalcemie severa, cu risc de criza hipercalcemica si necesitatea interventiei medicale de urgenta”, adauga dr. Ioana Scripca.

Analize de laborator

Investigatia esentiala dupa confirmarea hipercalcemiei este determinarea parathormonului (PTH). PTH-ul crescut sau necorespunzator de normal sugereaza hiperparatiroidism. PTH-ul suprimat orienteaza diagnosticul catre cauze independente de parathormon.

Analizele suplimentare includ:

• calciu ionizat si albumina;
• fosfor si magneziu;
• creatinina si eGFR;
• vitamina D 25-OH;
• calciurie pe 24 de ore;
• PTHrP, in cazuri selectate;
• electroforeza proteinelor;
• analize tiroidiene.

Calciuria (eliminarea de calciu prin urina) contribuie la diferentierea hiperparatiroidismului primar de hipercalcemia hipocalciurica familiala.

Investigatii imagistice

Ecografia renala identifica eventualii calculi, iar osteodensitometria DEXA evalueaza densitatea minerala osoasa. Electrocardiograma poate evidentia scurtarea intervalului QT si tulburari de conducere cardiaca.

Ecografia paratiroidiana si scintigrafia sunt utilizate pentru localizarea glandelor afectate inaintea interventiei chirurgicale, dupa stabilirea diagnosticului biochimic. Investigatiile oncologice sunt indicate atunci cand exista suspiciunea unei malignitati.

Care sunt optiunile de tratament pentru hipercalcemie?

Tratamentul urmareste reducerea concentratiei calciului, prevenirea complicatiilor si corectarea afectiunii responsabile.

Hidratarea si corectarea electrolitilor

In hipercalcemia severa, administrarea intravenoasa de solutie salina izotona (NaCl 0,9%) corecteaza deshidratarea si favorizeaza eliminarea renala a calciului. Se monitorizeaza functia renala si concentratiile de potasiu, magneziu si fosfor. Pacientii cu insuficienta cardiaca sau renala necesita supravegherea atenta a volumului administrat.

Calcitonina

Calcitonina reduce rapid calcemia prin inhibarea resorbtiei osoase si cresterea eliminarii renale a calciului. Efectul apare in aproximativ 2–6 ore, insa eficacitatea scade dupa 48–72 de ore, motiv pentru care este utilizata temporar, in asociere cu alte tratamente.

Bifosfonatii si denosumabul

Bifosfonatii, precum acidul zoledronic si pamidronatul, inhiba osteoclastele (celulele responsabile de resorbtia osoasa). Efectul apare, in general, dupa 2–4 zile.

„Denosumabul blocheaza proteina RANKL, ceea ce reduce activitatea osteoclastelor. Este utilizat in special in hipercalcemia asociata cancerului, inclusiv in anumite situatii cu afectare renala, cu monitorizarea atenta a calciului”, ne explica dr. Ioana Scripca.

Paratiroidectomia si cinacalcetul

Paratiroidectomia presupune indepartarea chirurgicala a tesutului paratiroidian hiperactiv si reprezinta tratamentul curativ al hiperparatiroidismului primar.

Interventia este recomandata in prezenta unor criterii precum osteoporoza, calculii renali, afectarea functiei renale, varsta sub 50 de ani sau calcemia cu peste 1 mg/dL peste limita superioara normala.

Cinacalcetul reduce secretia PTH prin cresterea sensibilitatii receptorilor paratiroidieni la calciu si este utilizat la anumiti pacienti care nu pot fi operati.

Alte tratamente

Glucocorticoizii sunt utilizati in hipercalcemia determinata de excesul de calcitriol, intalnita in anumite limfoame si boli granulomatoase. Dializa cu solutii cu concentratie redusa de calciu este rezervata cazurilor severe, in special cand exista insuficienta renala sau imposibilitatea administrarii hidratarii intravenoase.

Care sunt complicatiile si riscurile asociate cu hipercalcemia?

Prognosticul hipercalcemiei depinde in mare masura de etiologia acesteia. Multe dintre procesele care cauzeaza hipercalcemie sunt benigne si dispun de optiuni simple de tratament care conduc la un prognostic bun, cum ar fi hipercalcemia indusa de medicamente si hiperparatiroidismul primar. Atunci cand hipercalcemia este cauzata de o afectiune maligna sau de tulburari granulomatoase, prognosticul poate fi foarte nefavorabil.

Complicatiile asociate sunt urmatoarele:

• depresie;
• pietre la rinichi;
• dureri osoase;
• constipatie;
• pancreatita;
• insuficienta renala;
• ulcer gastric;
• parestezii (amorteli, furnicaturi);
• sincopa, aritmii;
• alterarea statusului mintal.

„Ca atare, este mai important sa se diagnosticheze cauza de baza a cresterii concentratii de calciu in sange, astfel incat tratamentul sa vizeze problema, nu simptomul, hipercalcemia fiind de fapt un simptom al unei boli de baza”, adauga dr. Ioana Scripca.

Care este legatura dintre hipercalcemie si cancer?

Hipercalcemia maligna este o complicatie metabolica importanta, intalnita la aproximativ 10-30% dintre pacientii oncologici, cu frecvente mai reduse in unele populatii tratate prin terapii moderne. Aceasta apare frecvent in stadiile avansate si necesita tratament prompt.

Procentele sunt orientative; exista si mecanisme mai rare implicate, inclusiv productia excesiva de calcitriol in anumite limfoame. Hipercalcemia maligna poate evolua rapid, provocand deshidratare severa, insuficienta renala si tulburari neurologice.

Calcemia de minimum 14 mg/dL, confuzia, somnolenta marcata sau tulburarile de ritm cardiac impun evaluare medicala de urgenta. Tratamentul prompt contribuie la stabilizarea pacientului si prevenirea riscului de complicatii.

Bibliografie:

Sadiq NM, Anastasopoulou C, Patel G, et al. Hypercalcemia. [Updated 2024 May 7]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK430714/

Mirrakhimov AE. Hypercalcemia of Malignancy: An Update on Pathogenesis and Management. N Am J Med Sci. 2015 Nov;7(11):483-93. doi: 10.4103/1947-2714.170600. PMID: 26713296; PMCID: PMC4683803. Link: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4683803/

Feldenzer KL, Sarno J. Hypercalcemia of Malignancy. J Adv Pract Oncol. 2018 Jul-Aug;9(5):496-504. Epub 2018 Jul 1. PMID: 31086686; PMCID: PMC6505545. Link: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6505545/

Bartkiewicz P, Kunachowicz D, Filipski M, Stebel A, Ligoda J, Rembiałkowska N. Hypercalcemia in Cancer: Causes, Effects, and Treatment Strategies. Cells. 2024 Jun 18;13(12):1051. doi: 10.3390/cells13121051. PMID: 38920679; PMCID: PMC11202131. Link: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11202131/

Walker MD, Shane E. Hypercalcemia: A Review. JAMA. 2022 Oct 25;328(16):1624-1636. doi: 10.1001/jama.2022.18331. PMID: 36282253. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36282253/

Goltzman D. Approach to Hypercalcemia. [Updated 2026 Mar 19]. In: Feingold KR, Adler RA, Ahmed SF, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279129/