Leucemia limfocitara cronica (LLC) este o forma de cancer hematologic caracterizata prin acumularea progresiva a unor limfocite B anormale. Este cea mai frecventa forma de leucemie la adulti in tarile occidentale si afecteaza predominant persoanele in varsta.
Varsta mediana la diagnostic este de aproximativ 70–71 de ani, iar boala apare aproape de doua ori mai frecvent la barbati. Evolutia difera considerabil: unele persoane raman ani intregi fara simptome si fara sa necesite tratament, in timp ce altele prezinta o boala progresiva care necesita terapie.
Ce este leucemia limfocitara cronica si cum apare?
„Leucemia limfocitara cronica este o neoplazie a limfocitelor B mature, celule care in mod normal participa la raspunsul imun si la producerea anticorpilor. In Leucemia limfocitara cronica, o populatie de limfocite B dobandeste modificari moleculare care ii permit sa supravietuiasca anormal de mult si sa se acumuleze. Celulele clonale se gasesc in sange, maduva osoasa, ganglionii limfatici si splina”, explica dr. Ioana Scripca, medic rezident microbiologie medicala.
Pe masura ce boala avanseaza, aceste celule pot afecta producerea normala a elementelor sanguine si functionarea sistemului imunitar. Astfel pot aparea anemia, trombocitopenia si susceptibilitatea crescuta la infectii.
Boala este diagnosticata frecvent intamplator, dupa efectuarea unei hemoleucograme de rutina care evidentiaza limfocitoza, adica cresterea numarului de limfocite. Majoritatea pacientilor au peste 60–65 de ani, iar leucemia limfocitara cronica este rara la adultii tineri.
Care sunt cauzele si factorii de risc pentru leucemia limfocitara cronica?
Cauza exacta care duce la leucemie limfocitara cronica nu este cunoscuta. Aparitia bolii implica un proces in mai multe etape, in care susceptibilitatea genetica se combina cu modificari dobandite ale limfocitelor B.
Modificarile genetice
La pacientii cu leucemie limfocitara cronica sunt intalnite diferite anomalii cromozomiale si moleculare, printre care:
- deletia 13q14;
- deletia 11q, asociata cu regiunea genei ATM;
- deletia 17p, care implica TP53;
- mutatii ale genelor TP53, NOTCH1, SF3B1 si ATM;
- modificari epigenetice care influenteaza activitatea genelor fara schimbarea secventei ADN.
Unele dintre aceste anomalii influenteaza ritmul de evolutie si raspunsul la tratament.
Predispozitia familiala
Antecedentele familiale reprezinta unul dintre factorii de risc cunoscuti. Rudele de gradul intai ale persoanelor cu leucemie limfocitara cronica prezinta un risc mai mare comparativ cu populatia generala, desi majoritatea nu vor dezvolta boala.
Limfocitoza monoclonala cu celule B
leucemie limfocitara cronica este precedata de o afectiune numita limfocitoza monoclonala cu celule B – MBL, in care exista o populatie clonala de limfocite B, dar criteriile pentru LLC nu sunt indeplinite. Majoritatea persoanelor cu MBL nu ajung sa dezvolte leucemie limfocitara cronica care sa necesite tratament.
Factorii de mediu
Au fost studiate anumite expuneri profesionale la pesticide si erbicide pe baza de glifosat, in special la Agent Orange. Asocierile difera intre studii, iar factorii genetici si biologici au in prezent o importanta mult mai clar documentata in patogeneza bolii.
Care sunt stadiile leucemiei limfocitare cronice?
Pentru stadializarea LLC sunt utilizate doua sisteme clinice principale: Rai si Binet.
Sistemul Rai
Conform sistemului Rai, leucemia limfocitara cronica se clasifica astfel:
- stadiul 0 (risc scazut): limfocitoza in sange si/sau maduva;
- stadiul 1 (risc intermediar): limfocitoza si ganglioni limfatici mariti;
- stadiul 2 (risc intermediar): limfocitoza asociata cu splenomegalie si/sau hepatomegalie;
- stadiul 3 (risc crescut): limfocitoza asociata cu anemie;
- stadiul 4 (risc crescut): limfocitoza asociata cu trombocitopenie.
Sistemul Binet
Sistemul Binet clasifica leucemia limfocitara cronica in stadiile A, B sau C, dupa cum urmeaza:
- stadiul A: presupune afectarea a mai putin de trei regiuni limfoide, fara anemie sau trombocitopenie;
- stadiul B: sunt afectate cel putin trei regiuni, tot fara anemie sau trombocitopenie;
- stadiul C: este caracterizat prin anemie si/sau trombocitopenie, indiferent de numarul regiunilor limfoide afectate.
Bineinteles, stadiile avansate au prognosticul cel mai putin favorabil.
Care sunt simptomele in leucemia limfocitara cronica?
Un procent important dintre pacientii cu leucemie limfocitara cronica nu prezinta simptome la diagnostic, boala fiind descoperita prin analize efectuate din alte motive.
Cand apar manifestari, acestea pot include:
- ganglioni limfatici mariti, de regula nedurerosi;
- oboseala si slabiciune persistenta;
- senzatie de satietate precoce sau disconfort sub coaste prin marirea splinei;
- febra fara o cauza infectioasa evidenta;
- transpiratii nocturne abundente;
- scadere involuntara de cel putin 10% din greutate in 6 luni;
- infectii frecvente sau severe;
- paloare si dispnee asociate anemiei;
- vanatai, sangerari nazale sau gingivale in cazul trombocitopeniei.
Febra, transpiratiile nocturne intense si scaderea ponderala sunt cunoscute drept simptome constitutionale sau „simptome B”.
Cum se stabileste diagnosticul de leucemie limfocitara cronica?
Diagnosticul porneste frecvent de la hemoleucograma, care evidentiaza limfocitoza.
„Criteriul hematologic caracteristic este prezenta in sangele periferic a cel putin 5x109/L limfocite B clonale, persistenta timp de minimum trei luni. Clonalitatea si fenotipul celular sunt confirmate prin citometrie in flux. Imunofenotiparea evidentiaza caracteristic expresia markerilor CD5, CD19 si CD23, cu expresie mai redusa a CD20 si restrictia lanturilor usoare kappa sau lambda”, ne explica dr. Ioana Scripca.
Frotiul de sange poate arata limfocite mici, aparent mature, precum si caracteristicele umbre nucleare Gumprecht (smudge cells). Biopsia maduvei osoase nu este necesara de rutina pentru stabilirea unui diagnostic tipic, dar poate fi indicata in anumite situatii, inclusiv pentru investigarea citopeniilor.
Inaintea tratamentului sunt importante si testele prognostice si predictive, inclusiv statusul TP53/del(17p) si statusul mutational IGHV, deoarece pot influenta alegerea tratamentului pentru leucemia limfocitara cronica.
Care sunt optiunile de tratament pentru leucemia limfocitara cronica?
Diagnosticul de leucemie limfocitara cronica nu determina inceperea imediata a tratamentului. Pacientii asimptomatici cu boala stabila sunt frecvent urmariti prin strategia watch and wait, cu consultatii si analize periodice.
Tratamentul este initiat cand boala devine activa sau progresiva, de exemplu prin aparitia citopeniilor semnificative, simptomelor constitutionale, adenopatiilor sau splenomegaliei importante ori a altor criterii clinice.
Terapia moderna utilizeaza predominant medicamente tintite:
- inhibitori BTK: acalabrutinib, zanubrutinib si, in anumite situatii, ibrutinib;
- inhibitori BCL2: in special venetoclax, utilizat in diferite combinatii;
- anticorpi monoclonali anti-CD20, precum obinutuzumab;
- terapii ulterioare pentru boala rezistenta sau recidivata, inclusiv inhibitorul BTK necovalent pirtobrutinib in situatiile pentru care este indicat.
„Schemele clasice de chimioimunoterapie, precum FCR – fludarabina, ciclofosfamida si rituximab – au un rol mult mai restrans in era terapiilor tintite. Alegerea tratamentului depinde de profilul molecular al bolii, varsta, comorbiditati, tratamente anterioare si preferintele pacientului”, explica dr. Ioana Scripca.
Care este speranta de viata a pacientului cu leucemie limfocitara cronica?
Prognosticul in leucemialimfocitara cronica este foarte variabil. Unele forme evolueaza lent timp de decenii, in timp ce bolile cu profil biologic de risc crescut pot progresa mai repede. Datele actuale indica o supravietuire relativa la 5 ani de aproximativ 90,2%, calculata pentru pacientii diagnosticati in perioada 2016–2022.
Speranta de viata individuala este influentata de:
- stadiul Rai sau Binet;
- varsta si starea generala;
- del(17p) si mutatiile TP53;
- statusul mutational IGHV;
- timpul pana la necesitatea primului tratament;
- raspunsul si durata raspunsului la terapie;
- bolile asociate.
Din acest motiv, estimari precum „5, 10 sau 20 de ani” nu pot fi aplicate pacientului cu leucemie limfocitara cronica fara evaluarea profilului sau clinic si molecular. Imbunatatirea tratamentelor tintite a imbunatatit semnificativ, insa, speranta de viata a pacientului cu leucemie limfocitara cronica.
Este indicat un regim alimentar special in caz de leucemie limfocitara cronica?
Nu exista o dieta specifica recomandata in caz de leucemie limfocitara cronica.
„Este indicata, in general, alimentatia echilibrata de tip mediteraneean, cu legume, fructe, leguminoase, cereale integrale, peste si surse adecvate de proteine in special, bineinteles ca adaptata necesarului energetic si starii nutritionale a pacientului”, spune dr. Ioana Scripca.
In timpul tratamentului, alimentatia se adapteaza simptomelor:
- pentru greata: mese mici si frecvente;
- pentru lipsa apetitului: preparate concentrate nutritiv si in special proteice;
- pentru diaree: hidratare atenta si alimente bine tolerate;
- in perioadele cu risc infectios: respectarea riguroasa a sigurantei alimentare, prepararea completa a carnii si oualor si evitarea produselor nepasteurizate.
Postul terapeutic, dietele foarte restrictive si suplimentele in doze mari nu trebuie introduse fara acordul echipei medicale, deoarece pot interfera cu starea nutritionala sau cu tratamentul.
Ultimele noutati in ceea ce priveste leucemia limfocitara cronica
Tratamentul leucemiei limfocitare cronice se indeparteaza tot mai mult de chimioterapia clasica si se concentreaza pe terapii tintite, combinatii cu durata determinata si inhibitori BTK de generatie mai noua.
„O noutate importanta din 2026 este aprobarea in Statele Unite a combinatiei acalabrutinib plus venetoclax pentru adultii cu leucemie limfocitara cronica sau limfom limfocitic cu celule mici. Schema are durata determinata, iar aprobarea s-a bazat pe studiul AMPLIFY, in care combinatia a imbunatatit supravietuirea fara progresia bolii comparativ cu chimioimunoterapia la populatia studiata”, ne spune dr. Ioana Scripca.
O alta directie majora de cercetare este boala minima reziduala masurabila (MRD). Obtinerea unui nivel nedetectabil al bolii dupa tratament este studiata ca instrument pentru evaluarea extensiei raspunsului terapeutic si, in anumite protocoale, pentru ghidarea duratei terapiei.
Ramane dificila tratarea pacientilor a caror boala devine rezistenta atat la inhibitorii BTK, cat si la inhibitorii BCL2. Pentru aceste cazuri sunt investigate noi terapii si strategii celulare, iar alegerea secventei optime a tratamentelor reprezinta una dintre directiile importante ale cercetarii actuale.
Bibliografie:
Chiattone CS, Marques FM, Buccheri V, Yamamoto M, Fortier SC, Ikoma-Colturato MRV, Hamerschlak N, Figueiredo VLP, da Silveira TMB, Costa A, Laks D, Schaffel R, Barreto WG, Scheliga A, Fernandes PA, Nabhan SK, Gaiolla RD, Gonçalves MV, de Farias DLC, Ribeiro G, de Lacerda MP, Arrais-Rodrigues C; Brazilian Group of Chronic Lymphocytic Leukemia. Diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: 2025 recommendations of the Brazilian Group of Chronic Lymphocytic Leukemia of the Brazilian Association of Hematology and Hemotherapy (ABHH). Hematol Transfus Cell Ther. 2025 Apr-Jun;47(2):103822. doi: 10.1016/j.htct.2025.103822. Epub 2025 May 9. PMID: 40347842; PMCID: PMC12131026. Link: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12131026/
Hallek M. Chronic Lymphocytic Leukemia: 2025 Update on the Epidemiology, Pathogenesis, Diagnosis, and Therapy. Am J Hematol. 2025 Mar;100(3):450-480. doi: 10.1002/ajh.27546. Epub 2025 Jan 28. PMID: 39871707; PMCID: PMC11803567. Link: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11803567/
Molica S. AMPLIFY: A second-generation BTK inhibitor for fixed-duration therapy in chronic lymphocytic leukemia. Med. 2025 Apr 11;6(4):100665. doi: 10.1016/j.medj.2025.100665. PMID: 40220751. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40220751/
Wainman LM, Khan WA, Kaur P. Chronic Lymphocytic Leukemia: Current Knowledge and Future Advances in Cytogenomic Testing. In: Sergi CM, editor. Advancements in Cancer Research [Internet]. Brisbane (AU): Exon Publications; 2023 Aug 17. Chapter 6. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK594958/ doi: 10.36255/chronic-lymphocytic-leukemia
Weerakkody Y, Yap J, Niknejad M, et al. Chronic lymphocytic leukemia. Reference article, Radiopaedia.org (Accessed on 26 Sep 2026). Link: https://radiopaedia.org/articles/chronic-lymphocytic-leukaemia