AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 12013/2019/01-02-03
Anexa 2
12014/2019/01
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALA A MEDICAMENTULUI
Coldfexin 500 mg/12,2 mg pulbere pentru solutie orala
Coldfexin FORTE 1000 mg/12,2 mg pulbere pentru solutie orala
2. COMPOZITIE CALITATIVA SI CANTITATIVA
Fiecare plic contine paracetamol 500 mg si clorhidrat de fenilefrina 12,2 mg echivalent cu fenilefrina 10 mg.
Excipienti cu efect cunoscut:
Fiecare plic contine 1,83 g zahar, 17,5 mg aspartam (E 951), 1 mg sorbitol (E 420).
Fiecare plic contineparacetamol 1000 mg si clorhidrat de fenilefrina 12,2 mg echivalent cu fenilefrina 10 mg
Excipienti cu efect cunoscut:
Fiecare plic contine 3,8 g zahar, 35 mg aspartam (E 951), 1 mg sorbitol (E 420).
Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Pulbere pentru solutie orala
Pulbere alba cu miros de lamaie
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Tratament simptomatic de scurta durata al racelii si gripei (dureri, febra) in cazul asocierii cu congestie nazala.
Coldfexin/Coldfexin FORTE este indicat la adulti si adolescenti cu varsta peste 16 ani.
4.2 Doze si mod de administrare
Doze
Adulti si adolescenti cu varsta peste 16 ani
Un plic se dizolva intr-o ceasca mica (125 ml) prin amestec cu apa fierbinte.
Adulti si adolescenti cu varsta peste 16 ani si greutate peste 50 ani
Un plic se dizolva intr-o cana (250 ml) prin amestec cu apa fierbinte.
Doza poate fi repetata la 4-6 ore.
Nu trebuie utilizate mai mult de 4 doze in 24 de ore.
Copii si adolescenti
Copii cu varsta sub 16 ani
Coldfexin/Coldfexin FORTE nu se recomanda pentru utilizare la copii cu varsta sub 16 ani fara recomandarea medicului.
Insuficienta hepatica
La pacientii cu insuficienta a functiei hepatice sau sindrom Gilbert, doza trebuie scazuta sau intervalul dintre doze trebuie prelungit.
Insuficienta renala
In cazul insuficientei renale severe (clearance-ul creatininei < 10 ml/min) intervalul dintre doze trebuie
sa fie de cel putin 8 ore.
Varstnici:
Nu exista indicatii pentru care doza sa fie modificata la persoanele varstnice.
Se recomanda supraveghere medicala in cazul in care simptomele nu se amelioreaza sau se agraveaza dupa 3 zile de tratament cu Coldfexin/Coldfexin FORTE.
Mod de administrare
Administrare orala dupa dizolvare in apa.
4.3 Contraindicatii
-
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1;
-
Afectiune coronariana severa;
-
Hipertensiune arteriala;
-
Glaucom;
-
Hipertiroidism;
-
Pacientii care utilizeaza antidepresive triciclice;
-
Pacientii care au utilizat inhibitori de monoaminooxidaza (IMAO) in ultimele 2 saptamani;
-
Insuficienta hepatica severa;
-
Hepatita acuta;
-
Abuz de alcool etilic.
4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Utilizare cu prudenta la pacientii cu:
-
Fenomen Raynaud;
-
Diabet zaharat;
-
Insuficienta renala moderata si severa;
-
Tulburari ale functiei ficatului: insuficienta hepatocelulara usoara pana la moderata (incluzand sindrom Gilbert), insuficienta hepatica severa (Child-Pugh > 9), hepatita acuta si tratament concomitent cu medicamente care afecteaza functia hepatica;
-
Anemie hemolitica;
-
Deshidratare;
-
Abuz de alcool etilic;
-
Malnutritie cronica;
-
Depletie de glutation datorata tulburarilor metabolice;
-
Hipertrofie de prostata;
-
Feocromocitom.
Acest medicament nu trebuie administrat in asociere cu alte medicamente care contin paracetamol.
Doze mai mari decat cele recomandate pot determina afectare hepatica severa. Semnele clinice ale afectarii hepatice nu devin evidente clinic decat dupa 2 zile dupa ingestie. Trebuie administrat un antidot cat de curand posibil. De asemenea, vezi pct 4.9.
Trebuie evitate bauturile alcoolice, deoarece alcoolul etilic in asociere cu paracetamol poate determina afectare hepatica.
Pacientii nu trebuie sa utilizeze alte medicamente simpatomimetice, incluzand alte produse decongestionante nazale sau oftalmice.
Se recomanda prudenta in cazul pacientii cu astm care sunt sensibili la acidul acetilsalicilic, deoarece in asociere cu paracetamol au fost raportate bronhospasme usoare (reactie incrucisata).
Fiecare plic contine zahar 1,8 g.
Fiecare plic contine zahar 3,8 g.
Acest lucru trebuie luat in considerare in cazul pacientilor cu diabet zaharat.
Coldfexin/Coldfexin FORTE contine zahar si sorbitol (E 420), aspartam (E 951) si sodiu.
Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza, sindrom de malabsorbtie la glucozagalactoza sau insuficienta a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Aspartamul (E 951) este o sursa de fenilalanina. Poate fi daunator persoanelor cu fenilcetonurie.
Acest medicament contine mai putin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adica practic „nu contine sodiu”.
4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Paracetamol
Medicamentele care actioneaza asupra enzimelor hepatice microzomale, precum alcool etilic, barbiturice, anticonvulsivante cum sunt fenitoina, fenobarbital, metilfenobarbital si primidona, rifampicina, inhibitorii de monoaminooxidaza si antidepresivele triciclice pot creste hepatotoxicitatea paracetamolului, in special dupa supradozare.
Viteza de absorbtie a paracetamolului poate fi scazuta de medicamente anticolinergice (de exemplu glicopironium, propantelina) si crescuta de metoclopramida sau domperidona si absorbtia redusa de colestiramina.
Izoniazida reduce clearance-ul paracetamolului cu posibila potentare a actiunilor si/sau a toxicitatii, prin inhibarea metabolismului acestuia la nivel hepatic. Efectul anticoagulant al warfarinei si a altor medicamente cumarinice poate fi accentuat prin utilizare zilnica prelungita a paracetamolului cu risc crescut de hemoragie; dozele ocazionale nu au efect semnificativ. Probenecid reduce clearance-ul paracetamolului prin inhibarea conjugarii cu acidul glucuronic.
Utilizarea regulata a paracetamolului reduce metabolismul zidovudinei (risc crescut pentru neutropenie).
Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al cloramfenicol poate fi prelungit de paracetamol.
Fenilefrina
Fenilefrina poate interactiona cu alte simpatomimetice, vasodilatatoare, alfa- si beta-blocanti sau alte antihipertensive (incluzand guanetidina).
Efectul vasopresor al fenilefrinei poate fi potentat de digoxina, inhibitori MAO, antidepresive triciclice cum sunt amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina sau doxepina sau tetraciclice cum sunt maprotilina; antidepresive cum sunt fenelzina, acid izocarboxilic, nialamida, tranilcipromina, moclobemida; medicamente pentru boala Parkinson cum sunt selegilina si altele cum este furazolidonul.
Este contraindicat la pacientii care utilizeaza in mod curent sau la care a fost intrerupt de 2 saptamani tratamentul cu inhibitori de monoaminoxidaza.
Copii si adolescenti
Este de asteptat ca frecventa, tipul si severitatea interactiunilor la copiii cu varsta peste 16 ani sa fie similare cu cele de la adulti.
4.6 Fertilitate, sarcina si alaptarea
Sarcina
Paracetamol
Studiile epidemiologice asupra neurodezvoltarii la copiii expusi la paracetamol in utero arata rezultate neconcludente.
Fenilefrina
Sunt disponibile date limitate cu privire la utilizarea fenilefrinei la femeile gravide. Vasoconstrictia la nivelul uterului si fluxul sanguin uterin redus asociate cu utilizarea fenilefrinei pot determina hipoxie fetala. Pana vor fi disponibile mai multe informatii, utilizarea fenilefrinei trebuie evitata pe parcursul sarcinii.
Alaptarea
Paracetamol
Paracetamol se elimina in laptele matern, dar nu in cantitati semnificative clinic. Datele disponibile publicate nu contraindica alaptarea.
Fenilefrina
Nu sunt date disponibile referitoare la eliminarea fenilefrinei in laptele matern si nu exista rapoarte referitoare la actiunea fenilefrinei asupra copilului alaptat. Pana cand vor fi disponibile mai multe date, utilizarea fenilefrinei trebuie evitata la femeile care alapteaza.
In concluzie Coldfexin/Coldfexin FORTE nu este recomandat pe parcursul sarcinii si alaptarii.
Fertilitatea
Nu sunt dovezi din studiile non-clinice care sa indice efectele paracetamol asupra fertilitatii feminine si masculine in dozele relevante clinic. Efectele fenilefrinei asupra fertilitatii feminine si masculine nu au fost studiate.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii cu privire la capacitatea de a conduce masini sau de a folosi utilaje. Nu au fost prezentate astfel de efecte pana in prezent.
4.8 Reactii adverse
Frecventa de aparitie a reactiilor adverse este clasificata dupa cum urmeaza:
-
Foarte frecvente (≥ 1/10),
-
Frecvente (≥ 1/100 si <1/10),
-
Mai putin frecvente (≥ 1/1000 si <1/100),
-
Rare (≥ 1/10 000 si <1 / 1000),
-
Foarte rare (<1/10 000),
Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata pe baza datele disponibile).
Paracetamol
Aparate, Sisteme si organe Frecventa Simptome
Tulburari hematologice si Rare Discrazie sanguina incluzand tulburari limfatice plachetare, agranulocitoza, leucopenie, trombocitopenie, anemie hemolitica, pancitopenie.
Tulburari ale sistemului imunitar.
Rare Reactii alergice sau de hipersensibilitate incluzand eruptii cutanate tranzitorii, urticarie, anafilaxie si bronhospasm
Tulburari gastro-intestinale
Foarte rare
Pancreatita acuta
Tulburari hepato-biliare Rare Functie hepatica anormala (crestere a transaminazelor serice), insuficienta hepatica, necroza hepatica, icter
Tulburari cutanate si ale tesutului subcutanat
Rare Hipersensibilitatea incluzand reactie cutanata tranzitorie si urticarie, prurit, transpiratii, purpura, angioedem
Tulburari renale si ale cailor urinare
Foarte rare Nefrita interstitiala dupa utilizarea prelungita a dozelor mari de paracetamol
Piurie sterila (urina tulbure)
Cu o frecventa necunoscuta au fost raportate eritem polimorf, edem al laringelui, soc anafilactic, anemie, insuficienta hepatica si hepatita, afectare renala (insuficienta renala severa, hematurie, anurie), efecte gastro-intestinale si vertij.
Au fost raportate cazuri foarte rare de reactii cutanate severe.
Copii si adolescenti
Este de asteptat ca frecventa, tipul si severitatea interactiunilor la copiii cu varsta peste 16 ani sa fie similare cu cele de la adulti.
Fenilefrina
Copii si adolescenti
Este de asteptat ca frecventa, tipul si severitatea interactiunilor la copiii cu varsta peste 16 ani sa fie similare cu cele de la adulti.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania
Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Aparate, sisteme si organe Frecventa Simptome
Tulburari ale sistemului imunitar
Rare Reactii alergice sau de hipersensibilitate incluzand eruptii cutanate tranzitorii, urticarie, anafilaxie si bronhospasm
Tulburari ale sistemului nervos
Foarte rare
Pot sa apara insomnie, nervozitate, tremor, anxietate, neliniste, confuzie, iritabilitate ameteli si cefalee
Tulburari cardiace Rare
Tahicardie, palpitatii
Tulburari vasculare
Rare
Crestere a tensiunii arteriale
Tulburari gastro-intestinale
Frecvente
Anorexie, greata si varsaturi
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul cu paracetamol poate duce la afectarea ficatului care poate fi letala. Simptomele apar in general in primele 24 de ore si cuprind: greata, varsaturi, anorexie, paloare si dureri abdominale sau pacientii pot fi asimptomatici.
Supradozajul cu paracetamol poate provoca necroza celulelor hepatice care poate induce necroza completa si ireversibila, determinand insuficienta hepatocelulara, acidoza metabolica si encefalopatie care poate duce la coma si deces. Concomitent, au fost observate cresteri ale valorilor concentratiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), lactat dehidrogenazei si bilirubinei precum si scaderea valorilor protrombinemiei care poate sa apara la 12 - 48 ore dupa administrare.
Afectarea hepatica este posibila la pacientii care au utilizat mai mult decat doza recomandata de paracetamol.Cantitatile in exces de metabolit toxic (metabolizat in mod normal de glutation in cazul ingestiei de paracetamol in doza normala) se leaga ireversibil la nivelul tesutului hepatic.
Unii pacienti pot prezenta risc crescut de afectare hepatica din cauza toxicitatii paracetamolului.
Factorii de risc includ:
-
Pacienti cu boala hepatica;
-
Pacienti varstnici;
-
Copii;
-
Pacienti cu tratament pe termen lung cu carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidona, rifampicina, sunatoare sau alte medicamente inductoare ale enzimelor hepatice;
-
Pacienti care consuma cu regularitate alcool etilic in exces;
-
Pacienti cu depletie de glutation de exemplu in cazul tulburarilor de alimentatie, fibrozei chistice, infectiilor HIV, malnutritiei, casexiei.
Simptome:
Simptomele supradozajului cu paracetamol apar in primele 24 de ore dupa administrare si constau in: paloare,greata, varsaturi, anorexie si durere abdominala. Afectarea hepatica poate deveni aparenta dupa 12-48 ore de la ingestie. Pot sa apara anomalii ale metabolismului glucidic si acidoza metabolica.
In intoxicatia severa insuficienta hepatica progreseaza spre encefalopatie, hemoragie, hipoglicemie, edem cerebral si deces. Insuficienta renala acuta cu necroza tubulara sustinuta de durerea lombara, hematuria si proteinuria pot sa apara chiar si in absenta afectarii renale severe. Au fost raportate aritmia cardiaca si pancreatita.
Dupa utilizarea indelungata a dozelor mari de paracetamol poate sa apara hipokaliemie.
Abordare terapeutica
Spitalizare de urgenta
Trebuie prelevata o proba de sange pentru determinarea concentratiei plasmatice a paracetamolului. In cazul unei supradoze acute, concentratia plasmatica de paracetamol trebuie masurata la 4 ore dupa ingestie. Administrarea carbunelui activ ar trebui sa fie luata in considerare in cazul in care supradozajul de paracetamol a fost ingerat cu o ora inainte.
Lavaj gastric
Antidotul N-acetilcisteina (NAC) se administreaza pe cale intravenoasa sau orala cat mai repede posibil conform ghidului national de tratament.
Trebuie instituit tratament simptomatic.
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: analgezice, alte analgezice si antipiretice;
Cod ATC: N02BE51.
Mecanism de actiune
Paracetamol
Paracetamol, in vivo are activitate analgezica si antipiretica, care este mediata prin intermediul inhibarii ciclooxigenazei (COX) la nivelul sistemului nervos central.Desi acest mecanism este similar cu cel pentru medicamentele antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), paracetamol nu are activitate antiinflamatorie si nu inhiba productia de tromboxan. Cai aditionale precum calea descendenta dureroasa serotoninergica, pot fi implicate in efectul antinociceptiv al paracetamolului.
Fenilefrina
Fenilefrina este un agonist potent al adreno receptorilor alfa-1. Actiunea sa la nivelul receptorilor periferici alfa 1 induce vasoconstrictie, la nivelul mucoasei nazale, care reduce edemul si congestia nazala.
In cazul administrarii intravenoase, fenilefrina creste semnificativ rezistenta periferica (RP), presiunea sanguina sistolica (PSS) si diastolica (PSD), in timp ce ritmul cardiac scade ca urmare a tahicardiei reflexe.
Tulburarile hemodinamice determinate de fenilefrina IV difera in functie de varsta si de tensiunea arterial bazala. Subiectii tineri normotensivi vor prezenta scaderi mai mari ale ritmului cardiac si o crestere mai redusa a PSS comparativ cu persoanele hipertensive tinere si persoanele varstnice normotensive, in timp ce persoanele varstnice hipertensive prezinta cel mai putin accentuat reflex bradicardic si cea mai pronuntata crestere a PSS.
Fenilefrina administrata oral nu a demonstrat efecte cardiovasculare semnificative in dozele recomandate de 10-12,2 mg administrate de patru ori pe zi. Dozele orale de 40-60 mg necesita supraveghere clinica datorita efectelor cardiovasculare cum sunt cresterea presiunii diastolice si bradicardia reflexa.
Interactiunile hipertensive apar intre aminele simpatomimetice cum este fenilefrina si inhibitorii de monoaminooxidaza. Fenilefrina poate reduce eficacitatea medicamentelor beta-blocante si a celor antihipertensive.
5.2 Proprietati farmacocinetice
Paracetamol
Absorptie/Distributie
Biodisponibilitatea absoluta a paracetamolului administrat pe cale orala este de 75% si depinde de metabolizarea la nivelul primului pasaj. Tmax, desi dependent de forma farmaceutica, se situeaza de obicei intre 30 si 120 de minute. Nivelul de absorbtie nu depinde de forma farmaceutica.
Eliminare
Timpul de injumatatire plasmatica este de aproximativ 2-2,5 ore.
Metabolizare
Metabolitii principali sunt glucuronoconjugati si sulfoconjugati (> 80%) care se elimina prin urina. O cantitate mica de paracetamol (< 10%) se oxideaza la nivel hepatic prin intermediul citocromului P4502E1 (CYP2E1). Aceasta reactie produce metabolitul intens reactiv N-acetil-p-benzoquinone imina (NABI) care este responsabil pentru hepatotoxicitatea centrolobulara asociata cu supradozajul de paracetamol.
Fenilefrina
Absorbtie/Distributie
In cazul administrarii prin perfuzie intravenoasa, concentratiile 3H-fenilefrinei libere cresc la finalul perfuziei, urmand ca valorile plasmatice sa scada dupa un model bioexponential, de 80% in primele 15 minute urmate de o scadere lenta cu o medie a timpului de injumatatire plasmatica de 2 ore. In cazul administrarii orale fenilefrina se absoarbe din tractul gastro-intestinal cu un maxim de absorbtie situat intre 45 si 75 minute.
Eliminare
Dupa o faza scurta de eliminare rapida, timpul mediu de injumatatire plasmatica prin eliminare este de 2,5 ore. In starea de echilibru, volumul de distributie este de 340 l, indicand acumularea in anumite compartimente de organ. Clearance-ul renal este doar o fractiune din totalul clearance-ului plasmatic.
Metabolizare
Datorita metabolismului extensiv la nivelul primului pasaj, biodisponibilitatea totala a fenilefrinei este de aproximativ 38%, din care 1% este activ, fenilefrina non-conjugata.
Fenilefrina are activitate de decongestionant nazal la administrarea orala; substanta activa este distribuita pe calea circulatiei sistemice catre patul vascular nazal. In cazul administrarii orale ca decongestionant nazal fenilefrina se administreaza de obicei la interval de 4-6 ore.
5.3 Date preclinice de siguranta
Nu sunt disponibile studii conventionale care utilizeaza standardele acceptate in prezent pentru evaluarea toxicitatii pentru reproducere si dezvoltare.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor
Acid ascorbic
Sucroza
Aspartam (E951)
Aroma de lamaie (contine: uleiuri naturale de lamaie, arome de substante naturale, maltodextrina, manitol (E 421), gluconolactona, guma arabica, sorbitol (E420), dioxid de siliciu coloidal anhidru si αtocoferol (E 307))
Zaharina sodica
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Acid citric anhidru
Citrat de sodiu
6.2 Incompatibilitati
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate: 2 ani
Solutia reconstituita in apa fierbinte: 1 ora.
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
Acest medicament nu necesita conditii speciale de pastrare.
A se pastra in ambalajul original pentru a fi protejat de lumina si umiditate.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Pulbere pentru solutie orala ambalata plicuri laminate din hartie si aluminiu care sunt ambalate
intr-o cutie de carton.
Marimi de ambalaj:
Coldfexin 500 mg/12,2 mg pulbere pentru solutie orala si continutul ambalajului
Cutii cu 6, 10, 20 plicuri
Coldfexin FORTE 1000 mg/12,2 mg pulbere pentru solutie orala si continutul ambalajului
Cutie cu 10 plicuri
Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comecializate.
6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat in conformitate cu reglementarile
locale.
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
Sandoz S.R.L.,
Str. Livezeni nr. 7A,540472 Targu Mures, Romania.
8. NUMARUL AUTORIZATIEI PUNERE PE PIATA
12013/2019/01-03
12014/2019/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZARI SAU A REINNOIRII AUTORIZATIEI
Data ultimei reinnoiri a autorizatiei: Iunie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2022
