Bonefos (R) 800mg 6blist. x10cpr. film.

Compozitie

Bonefos® 400 mg, capsule

O capsula contine clodronat disodic anhidru 400 mg sub forma de clodronat disodic tetrahidrat

500 mg si excipienti: continutul capsulei - lactoza monohidrat, talc, stearat de calciu, dioxid de siliciu coloidal anhidru; capsula - gelatina, dioxid de titan (E171), oxid rosu de fer (E172), oxid galben de fer (E 172), cerneala neagra pentru inscriptionat “Black Ink Tek SW-9008” (shellac, alcool etilic anhidru, alcool izopropilic, alcool butilic, propilen glicol, apa purificata, hidroxid de amoniu, hidroxid de potasiu, oxid negru de fer).

Compozitie

Bonefos® 400 mg, capsule

O capsula contine clodronat disodic anhidru 400 mg sub forma de clodronat disodic tetrahidrat

500 mg si excipienti: continutul capsulei - lactoza monohidrat, talc, stearat de calciu, dioxid de siliciu coloidal anhidru; capsula - gelatina, dioxid de titan (E171), oxid rosu de fer (E172), oxid galben de fer (E 172), cerneala neagra pentru inscriptionat “Black Ink Tek SW-9008” (shellac, alcool etilic anhidru, alcool izopropilic, alcool butilic, propilen glicol, apa purificata, hidroxid de amoniu, hidroxid de potasiu, oxid negru de fer).

Bonefos ® 800 mg, comprimate filmate

Un comprimat filmat contine clodronat disodic anhidru 800 mg sub forma de clodronat disodic tetrahidrat 1000 mg si excipienti: nucleu - celuloza microcristalina, croscarmeloza sodica, acid stearic, stearat de magneziu; film – opadry Y-1-7000 (hidroxipropilmetilceluloza, macrogol  400, dioxid de titan (E 171)).

Bonefos ® 60 mg/ml, concentrat pentru solutie perfuzabila

Un mililitru concentrat pentru solutie perfuzabila contine clodronat disodic anhidru 60 mg sub forma de clodronat disodic tetrahidrat (5 ml contin 300 mg de clodronat disodic) si excipienti: apa pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu.

Grupa farmacoterapeutica: bifosfonati.

Bonefos este destinat tratamentului afectiunilor osoase. Bonefos contine ca substanta activa clodronat disodic. Clodronatul, din punct de vedere chimic, este un bifosfonat si este un analog al pirofosfatului natural. Are o mare afinitate pentru tesuturile mineralizate, cum este osul. La acest nivel inhiba resorbtia osoasa, care poate fi crescuta, in mod anormal, in patologia maligna. In consecinta, s-a observat scaderea concentratiei nivelului seric ridicat al calciului si scaderea riscului de fracturi la pacientii tratati cu Bonefos.

Indicatii terapeutice

Intravenos

Bonefos este indicat in tratamentul hipercalcemiei datorata patologiei maligne. Oral

Bonefos este indicat in tratamentul hipercalcemiei si al metastazelor osoase osteolitice datorate patologiei maligne.

Contraindicatii

Hipersensibilitate  cunoscuta  la  bifosfonati  sau  la  oricare  dintre  excipientii  produsului; tratamentul concomitent cu alti bifosfonati.

Precautii

In timpul tratamentului cu Bonefos trebuie mentinuta o hidratare adecvata, in special la pacientii cu hipercalcemie sau insuficienta renala.

Administrarea intravenoasa poate determina afectare renala severa mai ales in cazul in care viteza perfuziei este prea mare sau daca se administreaza doze mai mari decat cele recomandate.

Interactiuni

Bonefos poate interactiona cu alte medicamente. De aceea trebuie sa va informati medicul despre orice medicament pe care il  luati in mod curent sau abia incepeti sa il luati, indiferent daca sunt cu sau fara prescriptie medicala.

Este contraindicata administrarea concomitenta a altor bifosfonati.

Deoarece Bonefos formeaza complexe putin solubile cu cationi bivalenti, administrarea simultana cu alimente sau medicamente care contin cationi bivalenti, de exemplu antiacide sau preparate cu fier, poate duce la scaderea semnificativa a biodisponibilitatii clodronatului. Aceasta poate sa determine scaderea eficacitatii Bonefos. Dupa administrarea medicamentului nu trebuie sa mancati, sa beti sau sa luati alte medicamente timp de o ora.

In cazul in care clodronatul este administrat concomitent cu analgezice antiinflamatoare nesteroidiene poate provoca insuficienta renala.

Asocierea cu aminoglicozide necesita prudenta, datorita riscului mare de hipocalcemie. Utilizarea  concomitenta a fosfatului de estramustina cu clodronatul a dus la cresterea concentratiei plasmatice a fosfatului de estramustina.

Atentionari speciale

Deoarece Bonefos se elimina pe cale renala, trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu insuficienta renala; dozele zilnice care depasesc 1600 mg nu trebuie administrate continuu.

Copii

Siguranta si eficacitatea administrarii produsului la copii nu au fost stabilite.

Varstnici

Nu este necesara ajustarea dozelor la varstnici.

Sarcina si alaptarea

Nu se cunoaste daca clodronatul este fetotoxic, afecteaza reproducerea sau este excretat in laptele matern. De aceea, Bonefos nu trebuie utilizat in timpul sarcinii sau alaptarii decat daca avantajele terapeutice depasesc net riscurile posibile.

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Bonefos nu influenteaza capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Doze si mod de administrare

Bonefos 60 mg/ml, concentrat pentru solutie perfuzabila

Pacienti adulti cu functie renala normala

Inainte si in timpul tratamentului este necesara hidratarea adecvata si monitorizarea functiei renale si a calcemiei.

Dupa perfuzia cu clodronat, perioada de timp in care se mentine un nivel acceptabil al calcemiei variaza foarte mult de la un pacient la altul. Daca este necesar, pentru a controla calcemia, se poate repeta perfuzia sau se poate administra tratamentul pe cale orala.

Doza uzuala este de 300 mg clodronat/zi (o fiola a 5 ml Bonefos 60 mg/ml, concentrat pentru solutie perfuzabila diluate in 500 ml solutie perfuzabila de clorura de sodiu 9‰ sau solutie perfuzabila de glucoza 5%). Se administreaza in perfuzie intravenoasa cu durata de 2 ore, cateva zile consecutiv, pana la normalizarea calcemiei, de obicei 5 zile. Acest tratament nu trebuie continuat mai mult de 7 zile. Alternativ, se poate administra o doza de 1500 mg clodronat (5 fiole a 5 ml Bonefos 60 mg/ml, concentrat pentru solutie perfuzabila diluate intr-un volum de 500 ml solutie perfuzabila de clorura de sodiu 9‰ sau solutie perfuzabila de glucoza 5%), administrate intr-o singura perfuzie intravenoasa cu o durata de 4 ore.

Pacienti adulti cu insuficienta renala

Doza de clodronat va fi micsorata dupa cum urmeaza:

Gradul insuficientei renale         Clearance -ul creatininei (ml/min)            Micsorarea dozei, cu (%)

Usoara 50 - 80   25

Moderata             12 - 50   25 - 50

Severa  < 12         50

Bonefos 400 mg, capsule si Bonefos 800 mg, comprimate filmate.

Este recomandabil ca Bonefos capsule si comprimate filmate sa fie inghitite intregi. Comprimatul filmat de Bonefos 800 mg  poate fi impartit in doua pentru a fi inghitit mai usor, dar jumatatile trebuie inghitite la aceeasi administrare.

Comprimatele nu se vor strivi sau dizolva inainte de a fi inghitite.

In cazul in care se administreaza in doza unica, este de preferat ca doza de Bonefos sa se ia dimineata, pe nemacate, cu un pahar cu apa. Pacientul nu va manca sau bea si nu va lua nici un alt medicament pe cale orala, timp de o ora.

Daca doza zilnica de Bonefos se ia divizata in mai multe prize, prima doza se va lua asa cum s-a recomandat mai sus. A doua doza trebuie luata cu mai mult de 2 ore dupa si o ora inainte de a manca, a bea (apa) sau a inghiti un alt medicament.

Produsul nu trebuie administrat cu lapte, alimente sau medicamente care contin calciu sau alti cationi bivalenti, deoarece acestia scad absorbtia intestinala a clodronatului.

Pacienti adulti cu functie renala normala

Doza se stabileste individual in functie de indicatia Bonefos. Doza initiala recomandata este de

1600 mg clodronat/zi in priza unica. Daca este necesar, doza poate fi crescuta, fara a depasi doza maxima de 3200 mg clodronat/zi. In cazul in care doza este mai mare de 1600 mg clodronat/zi, daca este necesar ea poate fi fractionata in 2 - 3 prize.

Pacienti adulti cu insuficienta renala

Bonefos se elimina pe cale renala. De aceea trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu insuficienta renala; dozele zilnice care depasesc 1600 mg nu trebuie administrate continuu.

Reactii adverse

Dupa administrarea pe cale orala cele mai frecvente reactii adverse au fost cele gastro-intestinale: greata, varsaturi si diaree. Acestea pot sa apara la aproximativ 10% dintre pacienti Aceste tulburari sunt de intensitate usoara si, de obicei, apar mai frecvent la doze mari.

Ocazional, clodronatul poate creste concentratiile plasmatice ale hormonului paratiroidian si ale aminotransferazelor. Aceste modificari trecatoare, rareori, depasesc dublul limitelor valorilor de referinta ale testelor de laborator. Au fost observate, de asemenea, modificari ale concentratiei

plasmatice a fosfatazei alcaline precum si hipocalcemie asimptomatica. In plus, s-au mai observat cazuri individuale de alterare a functiei respiratorii asemanatoare reactiilor alergice la pacientii cu astm bronsic indus de acidul acetilsalicilic precum si reactii cutanate.

In general aceste modificari sunt reversibile. S-au raportat proteinurie reversibila, cresterea nivelului creatininei serice si disfunctie renala. Oricum, majoritatea pacientilor sunt in faza terminala iar rolul clodronatului in disfunctia renala nu s-a confirmat.